Darksiders: Wrath of War tworzona jest przez Joe Madureira, artystę komiksowego odpowiedzialnego za takie serie, jak: X-Men, Battle Chasers, The Ultimates). Akcja gry toczy się w post apokaliptycznym świecie, na który zesłanych zostało 4 jeźdźców apokalipsy, celem jego zniszczenia.

Niestety zostali oni zdradzeni przez swojego mistrza, pozbawieni mocy i uwięzieni na ziemi. Gracze wcielą się w rolę WAR, pierwszego z czterech jeźdźców, który w swojej pełnej brutalności misji szuka zemsty na siłach, jakie go zdradziły.